Konec maja in v zacetku junija je v Chicagu potekalo najpomembnejše letno srecanje strokovnjakov na podrocju klinične onkologije, 44. kongres klinicnih onkologov ASCO (ASCO – American Society of Clinical Oncology) . Na kongresu, ki se ga udeleži preko 33.000 strokovnjakov s celega sveta se predstavijo najpomembnejše novosti in nova dognanja pri zdravljenju raka. Farmacevtska družba Roche je predstavila številne klinične raziskave, ki bodo pomembno vplivale na doktrine zdravljenja malignih bolezni, še posebej na področju tarčnega zdravljenja raka dojke, raka debelega črevesa in danke in raka pljuč.
Na letošnjem kongresu ASCO so bili prvič predstavljeni rezultati klinične raziskave AVADO, ki so pokazali dobrobit zdravljenja bolnic z rakom dojk z bevacizumabom v kombinaciji z docetakselom, ki sicer predstavlja enega temeljev zdravljenja metastatske oblike raka dojk. Bolnice, ki so poleg docetaksela prejemale še biološko zdravilo bevacizumab, so brez ponovitve bolezni živele pomembno dlje od bolnic, ki so jih zdravili samo z docetakselom. Življenje brez ponovitve bolezni pri že razširjenem raku je eden pomembnih pokazateljev uspešnosti zdravljenja. Pri kar dveh tretjinah bolnic so opazili tudi pomembno zmanjšanje tumorja. To je že druga obsežna klinična raziskava, ki je potrdila učinkovitost zdravljenja napredovalega raka dojk s bevacizumabom v kombinaciji s kemoterapijo pri bolnicah, ki za metastatsko bolezen še niso prejemale kemoterapije.
Bevacizumab je biološko zdravilo, ki s preprečevanjem razrašcanja žilja tumorja zavira njegovo rast. Zaradi specificnega mehanizma delovanja preizkušajo njegovo učinkovitost pri različnih vrstah tumorjev in z bevacizumabom je zastavljen eden najširših programov kliničnih testiranj na podrocju onkologije doslej. Zdravilo je v EU za zdravljenje raka dojk v kombinaciji z docetakselom registrirano že od marca 2007, nova dognanja pa potrjujejo ucinkovitost in varnost bevacizumaba v kombinaciji s
kemoterapijo na osnovi različnih taksanov. Kombinirano zdravljenje z bevacizumabom predstavlja eno najboljših možnosti za prvo zdravljenje bolnic s HER-2 negativno obliko metastatskega raka dojk.
Zdravilo bevacizumab se je sicer najprej zacelo uporabljati v klinični praksi za zdravljenje metastatskega raka debelega crevesa in danke. Uspešnost zdravljenja te vrste raka z omenjenim zdravilom so ponovno potrdili podatki dveh obširnih klinicnih raziskav, v kateri je bilo vkljucenih skupaj približno 4.000 bolnikov. Raziskavi BRiTE in First BEAT sta pokazali, da bolniki, ki poleg standardne kemoterapije za zdravljenje metastatske bolezni prejemajo še biološko zdravilo bevacizumab, v povprečju živijo dve leti, kar je pomemben napredek v primerjavi z zdravljenjem s samo kemoterapijo.
Poleg raka debelega črevesja in danke ter raka dojk je zdravilo bevacizumab že registrirano tudi za zdravljenje raka ledvic in raka pljuc. Na kongresu je bilo med drugim predstavljena tudi klinična raziskava II faze, ki je ponovno dokazala učinkovitost zdravljenja z omenjenim zdravilom pri raku pljuč. Rezultati so pokazali ucinkovitost v kombiniranem zdravljenju z drugim tarčnim zdravilom erlotinib (Tarceva®) pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni s kemoterapijo. Obetavni rezultati kažejo na potrebo po nadaljnjih raziskavah uporabe kombinacij tarčnih zdravil, ki preko razlicnih mehanizmov zavirajo rast rakavih celic.
Pri zdravljenju raka dojk je vsekakor pomembno omeniti tudi trastuzumab, ki velja za enega najbolj učinkovitih tarčnih bioloških zdravil in že leta pomeni zlati standard zdravljenja HER2 pozitivnega raka dojk, tako v dopolnilnem zdravljenju zgodnje oblike bolezni kot tudi zdravljenju metastaskega raka dojk. Do letošnjega kongresa, pa se je kot odprto pojavljalo vprašanje učinkovitosti zdravljenja pri bolnicah, ki so trastuzumab v kombinaciji z različno kemoterapijo že prejemale, vendar se je bolezen ponovila. Rezultati študije GBG-26 so pokazali, da je zdravilo v kombinaciji s kapecitabinom učinkovito tudi pri bolnicah, pri katerih je bolezen ponovno napredovala. Bolnice, ki so poleg kapecitabina prejemale še trastuzumab, so v povprecju živele dlje kot bolnice, ki so se zdravile samo s kapecitabinom. S tem trastuzumab ponovno dokazuje učinkovitost zdravljenja HER2 pozitivnega raka dojk, ne glede na stadij in ostaja temelj zdravljenja te bolezni.
Veliko se pricakuje tudi pri kombinaci že uveljavljenih bioloških zdravil z novimi. Na kongresu so bili predstavljeni rezultati klinične raziskave faze II, v kateri so proucevali ucinkovitost kombinacije trastuzumaba z novim biološkim zdravilom pertuzumab, ki na HER2 receptorje deluje preko drugacnega mehanizma. Vodilni raziskovalec študije Dr.Jose Baselga (Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Španija) je poudaril, da rezultati kombinirane terapije kažejo doslej največjo ucinkovitost tarcnega zdravljenja HER2 pozitivnega raka dojk brez kemoterapije in pomenijo pomembno upanje v bodočnosti.
Dodatna pojasnila:
ASCO American Society of Clinical Oncology je ameriško združenje kliničnih onkologov. Na rednih letnih srecanjih predstavijo najodmevnejše izsledke kliničnih raziskav v onkologiji.
AVADO
Mednarodna klinična raziskava faze III AVADO je potrdila klinično učinkovitost kombinacije bevacizumaba s standardno kemoterapijo s taksani v prvem zdravljenju HER2 negativne oblike metastatskega raka dojk. V raziskavo je bilo vkljucenih 736 bolnic z razsutim rakom dojk, ki za zdravljenje metastaske bolezni še niso bile zdravljene s kemoterapijo. Glede na planiran režim zdravljenja so bile randomizirane v 3 skupine in so prejemale:
• bevacizumab v odmerku 7,5 mg/kg na 3 tedne v kombinaciji z docetakselom
• bevacizumab v odmerku 15 mg/kg na 3 tedne v kombinaciji z docetakselom
• docetaksel s placebom kot kontrolna skupina.
Primarni cilj raziskave je bil čas do napredovanja bolezni. Rezultati raziskave so pokazali, da so bolnice, ki so poleg kemoterapije prejemale še bevacizumab živele pomembno dlje brez napredovanja bolezni, ne glede na odmerek biološkega zdravila.
Pri dobrih dveh tretjinah bolnic (63%), ki so prejemale višji odmerek bevacizumab se je tumor tudi bistveno manjšal. Rezultati celokupnega preživetja bodo predvidoma znani in predstavljeni prihodnje leto.
BRiTE in First BEAT
Dolgorocno dobrobit zdravljenja z bevacizumab kombinaciji s standardno kemoterapijo pri metastatskem raku debelega črevesa in danke, ki predhodno še niso bili zdravljni, sta potrdili dve klinični raziskavi, v kateri je bilo vključenih skupaj kar 4.000 bolnikov.
Srednje celokupno preživetje v raziskavi BRiTE je bilo 23,5 in v First BEAT 22,7 mesecev, kar postavlja nove meje v preživetju že razsute bolezni. Dolgotrajno zdravljenje z bevacizumabom ni povecalo rizika za z biološkim zdravilom povezane stranske ucinke.
Rezultati raziskave FirstBEAT so tudi dokazali, da imajo bolniki, ki poleg kemoterapije prejemajo še bevacizumab, bistveno vecjo možnost, da jih bodo lahko naknadno tudi operirali z namenom ozdravitve. Pri 79% operiranih bolnikov so uspeli zasevke popolnoma odstraniti.
GBG26
GBG 26 je mednarodna klinična raziskava faze III, v kateri so proučevali učinkovitost zdravila trastuzumab pri bolnicah, ki so biološko zdravilo že prejemale za prvo zdravljenje HER2 pozitivne oblike lokalno napredovalega ali metastatskega raka dojk in pri katerih se je bolezen ponovila. Bolnice so bile randomizirane v dve skupini; ena skupina se je zdravila s kombinacijo trastuzumaba in kapecitabina, druga skupina pa samostojno s kapecitabinom, ki predstavlja eno izmed standardnih terapij. Končna analiza je vsebovala podatke za skupaj 156 bolnic.
Bolnice, ki so poleg kapecitabina prejemale še biološko zdravilo trastuzumab, so brez ponovitve bolezni živele
pomembno dlje.
